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唐红教授:以慢乙肝临床治愈为终点的临床治愈实践之路

2023-5-23 18:09


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预测临床治愈及其持久性的指标


临床治愈预测指标

      随着研究的深入开展,临床治愈预测指标也越来越丰富,概括为三个方面:病毒学指标、免疫学指标和生化学指标。目前病毒学预测指标有HBsAg水平及降幅,HBeAg、HBV DNA、HBcrAg水平及降幅,基线HBV RNA水平等。免疫学预测指标有NK细胞、DC细胞、B细胞、滤泡辅助性T细胞等。生化学预测指标主要是ALT升高。最近也有一些新的临床治愈预测指标的探索,如HBsAg组成(大、中表面蛋白)、IgG、免疫细胞亚群等。



临床治愈持久性佳及其预测因素

      多项研究表明慢乙肝患者临床治愈后持久性佳,目前临床治愈持久性的预测指标如HBsAb水平,不同研究提示了不同的阈值水平,现在越来越多研究表明HBsAb > 100 IU/mL的临床治愈持久性可能更佳。停药时HBcrAg水平也可预测临床治愈的持久性,且联合预测效果更优,若停药时HBsAb > 100 IU/mL且HBcrAg < 4 log10 U/mL的临床治愈持久性高达100%。此外,除了病毒学指标,巩固治疗时间也是其预测因素,建议巩固治疗维持12 - 24周更有利于持续性临床治愈。 





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探索临床治愈到完全治愈的路线


      封波教授团队发表的一篇综述指出更高敏定量的HBsAg清除可能更接近于慢乙肝患者的完全治愈,使用高灵敏的HBsAg检测可能临床治愈持久性更佳,这还需要更多的研究来探索和证实。



      高志良教授团队的一项研究则发现获得临床治愈的患者中cccDNA清除率达27%,表明这部分患者已经可实现病毒学的治愈,当然未来也需要进一步的研究探索。



      从临床治愈到完全治愈的探索路线可从定量检测指标灵敏度的提升(HBsAg、HBcrAg、HBV RNA等)、cccDNA检测及整合HBV DNA检测的标准化、免疫联合策略的优化及靶向cccDNA的新药等展开研究,相信通过各位专家学者的共同努力,乙肝完全治愈的梦想将在未来可及!


文章转载编辑自雨露甘霖公众号平台

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